Sorafenib ( nexavar ) , sorafenib

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Sorafenib (NEXAVAR) Il 22 novembre 2013, la U. S. Food and Drug Administration ha approvato Sorafenib (Nexavar compresse, Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.) per il trattamento di localmente ricorrente o metastatico, progressivo, carcinoma differenziato della tiroide (DTC) refrattario al trattamento con iodio radioattivo. Sorafenib è stato precedentemente approvato per il trattamento del carcinoma a cellule renali (2005) e il carcinoma epatocellulare (2007). L'approvazione corrente è basata sui risultati di uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo condotto in 417 pazienti con localmente ricorrente o metastatico, refrattario DTC progressivo al trattamento con iodio radioattivo. I pazienti avevano papillare (57%), follicolare (25%), e carcinomi scarsamente differenziati (10%). Il novanta per cento dei pazienti aveva metastasi (polmonari, 86%, linfonodi, il 51%, e delle ossa, 27%). Circa la metà dei pazienti era di sesso maschile, l'età media era di 63 anni, il 68% non aveva alcun assorbimento di iodio radioattivo (RAI), e il 34% aveva ricevuto una dose cumulativa di almeno 600 mCi di RAI. L'attività di RAI cumulativa media somministrato prima dell'ingresso nello studio era di 400 mCi. I pazienti sono stati randomizzati (1: 1) a ricevere Sorafenib 400 mg per via orale due volte al giorno o placebo. Lo studio ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) come valutato dal cieco revisione radiologica indipendente. La PFS mediana era di 10,8 e 5,8 mesi per i sorafenib e placebo braccia, rispettivamente [HR 0,59 (95% CI: 0.46, 0.76, p & lt; 0,001)]. I tassi di risposta complessivi sono stati del 12% rispetto al 1% per le braccia sorafenib e placebo, rispettivamente. Non sono state osservate risposte complete. Dopo la progressione della malattia investigatore determinato, 157 (75%) pazienti randomizzati a placebo attraversato per aprire-label sorafenib. Dopo 33% degli eventi, la sopravvivenza globale non è stata significativamente diversa [HR 0,88 (95% CI: 0.63, 1.24 p = 0.47)]. Sessantasei per cento dei pazienti trattati con sorafenib aveva dosare le interruzioni per le reazioni avverse; 64% ha avuto una riduzione della dose. L'interruzione del trattamento per reazioni avverse è stato riportato nel 14% e dell'1,4% nei bracci sorafenib e placebo, rispettivamente. Il più comune (maggiore o uguale al 10%) le reazioni avverse inclusi reazione mano-piede della pelle, diarrea, alopecia, perdita di peso, ipertensione, rash, diminuzione dell'appetito, stomatiti, nausea, prurito e dolore addominale. Altre reazioni avverse rilevanti segnalate includono il carcinoma a cellule squamose della pelle (3%) e ipocalcemia (36%). In questa popolazione con soppressione adeguata della tiroide [99% al basale ormone stimolante la tiroide (TSH) livelli inferiori a 0,5 mU / L], dei livelli di TSH superiori a 0,5 mU / l sono stati osservati nel 41% dei pazienti trattati con Sorafenib rispetto al 16% dei pazienti trattati con placebo. La perdita time-to-mediano di adeguata soppressione della tiroide era 4,6 mesi nel gruppo sorafenib-trattati (range da 1 a 22 mesi). Un aumento nella terapia di sostituzione tiroidea era necessario riacquisire soppressione della tiroide. soppressione del TSH inadeguata può favorire il cancro alla tiroide e, di conseguenza, i livelli di TSH devono essere monitorati mensilmente e la terapia sostitutiva con ormoni tiroidei sono regolabili. La dose raccomandata e il calendario per Nexavar è di 400 mg (due compresse da 200 mg) due volte al giorno lontano dai pasti (almeno 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto). Gli operatori sanitari devono segnalare tutti gli eventi avversi gravi sospetti di essere associati con l'uso di qualsiasi farmaco e dispositivo di FDA & rsquo; s MedWatch Reporting System compilando un modulo on-line su http://www. fda. gov/medwatch/report. htm. inviando via fax (1-800-FDA-0178) o per posta il modulo di indirizzo preaffrancata fornito on-line, o per telefono (1-800-FDA-1088). Sorafenib (Nexavar) Sorafenib è un tipo di terapia biologica chiamato un inibitore della proteina tirosin-chinasi (TKI). Tirosina chinasi è una proteina che agisce come un messaggero chimico (l'enzima). Ci sono una serie di diversi tirosin-chinasi che incoraggiano le cellule tumorali a crescere. blocchi sorafenib alcune delle proteine ​​chinasi ed è chiamato un inibitore multi-chinasi. Funziona in due modi. Si ferma segnali che raccontano le cellule tumorali a crescere. Si ferma anche le cellule tumorali che formano i vasi sanguigni, di cui hanno bisogno per crescere. formare Trattamento che arresta vasi sanguigni è chiamato trattamento anti angiogenesi. Come avete sorafenib Sorafenib è una tavoletta di prendere con un bicchiere d'acqua. Si dovrebbe prendere esso sia, senza cibo o con un pasto che contiene solo basse quantità di grassi. Un pasto ricco di grassi può rendere il lavoro sorafenib meno bene. Se avete un pasto ricco di grassi, prendere le compresse almeno 1 ora prima o 2 ore dopo. Si prende sorafenib due volte al giorno. Solitamente continui la cura per tutto il tempo che controlla il cancro. E 'molto importante che si prende compresse in base alle istruzioni il medico o il farmacista ti ha dato. Si dovrebbe prendere la giusta dose, non più o meno. E mai interrompere l'assunzione di un farmaco contro il cancro senza parlare con il vostro specialista prima. È necessario prendere le compresse circa alla stessa ora ogni giorno. Informi il medico immediatamente se si accidentalmente prende più di la dose prescritta. Questo può rendere gli effetti collaterali più probabile o più grave. Se si dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Se è quasi tempo per la dose successiva, dimenticare il perso uno e prendere la dose successiva all'ora prevista. Non prenda una dose doppia. Meno di 1 su 100 persone hanno questi. mammaria e gonfiore, perché può ormone sessuale maschile più basso livello (testosterone) sorafenib Sanguinamento del rivestimento dello stomaco Naso che cola improvviso dolore alla pancia (addome) causato da infiammazione del pancreas. cistifellea o dotti biliari - lasciate che il vostro medico o l'infermiere sapere subito se si dispone di questo pelle o degli occhi giallo (ittero) causata da alti livelli di pigmenti biliari nel sangue Un buco nel muro del sistema digerente (perforazione gastrointestinale) - lasciate che il vostro medico o l'infermiere sapere subito se si dispone di un improvviso dolore addominale, capogiri e si sentono male Mal di testa, convulsioni (attacchi), confusione, cambiamenti in vista dell'occhio, sonnolenza eccessiva, cambiamento nel comportamento, forse la pressione alta - medici chiamano questo gruppo di sintomi posteriore reversibile leucoencefalopatia sindrome (RPLS). Lasciate che il vostro medico o l'infermiere sapere subito se si dispone di questi Un improvviso grave reazione, allergica - lasciare il medico o l'infermiere sanno immediatamente se si sente debole o avere improvvisa mancanza di respiro, o gonfiore del viso, labbra, palpebre o della gola Punti importanti da ricordare Si rivolga al medico, al farmacista o l'infermiere di tutti gli effetti collaterali in modo che possano aiutare a gestirli. Ti possono dare consigli o rassicurarla. L'infermiera vi darà un numero di telefono a squillare se avete domande o problemi. In caso di dubbio, li chiamano. altri farmaci Informi il medico di eventuali altri farmaci che sta assumendo, tra cui vitamine, integratori a base di erbe e oltre il contatore rimedi. Alcuni farmaci possono reagire insieme. Gravidanza e contraccezione Questo farmaco può danneggiare un bambino in via di sviluppo nel grembo materno. E 'importante non una gravidanza o concepire un bambino se si stanno avendo il trattamento e per un paio di mesi dopo. Parlate con il vostro medico o l'infermiere su un contraccettivo efficace prima dell'inizio del trattamento. L'allattamento al seno Non allattare durante questo trattamento, perché il farmaco può venire attraverso il latte materno. Le vaccinazioni Non si dovrebbe avere vaccinazioni con vaccini vivi mentre si sta avendo un trattamento o per almeno 6 mesi dopo. Nel Regno Unito, questi includono la rosolia, la parotite, il morbillo (di solito dato insieme come MMR), BCG, febbre gialla e Zostavax (herpes zoster vaccino). Si possono avere altri vaccini, ma non si può dare tanta protezione come al solito fino a quando il sistema immunitario ha pienamente recuperato dal suo trattamento. E 'sicuro di avere il vaccino contro l'influenza. E 'sicuro per voi di essere in contatto con altre persone che hanno avuto vaccini vivi come iniezioni. Ci possono essere problemi con i vaccini si prendono per bocca (vaccini orali), ma non molte persone nel Regno Unito hanno queste ora. Quindi non vi è di solito non è un problema in essere con tutto il bambino o un bambino che ha avuto di recente qualsiasi vaccinazione nel Regno Unito. Potrebbe essere necessario fare in modo che non si è in contatto con chiunque abbia avuto la poliomielite per via orale, il colera o la vaccinazione tifo di recente, soprattutto se si vive all'estero.